Endokrinní disruptory vás ztuhnou

Dr. Mariana Fernández

Epidemii obezity a nemocí, jako je cukrovka, mohou způsobit obezogeny. Víte, co jsou a kde jsou?

Obezita byla tradičně vysvětlena nerovnováhou v energetické rovnováze těla, když došlo ke zvýšení kalorického příjmu a snížení energetického výdeje.

Zdá se však, že strava, fyzická aktivita nebo genetika samy o sobě nevysvětlují zjevný nárůst obezity a nadváhy v naší společnosti, a proto by za příčiny těchto procesů měly být považovány další biologické, behaviorální a environmentální faktory.

Ve skutečnosti nadváha a obezita v posledních desetiletích vzrostly tak dramaticky, že představují hlavní problém veřejného zdraví . Je třeba vzít v úvahu, že vážení více, než je nutné, zvyšuje riziko vzniku mnoha dalších onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, inzulínová rezistence, cukrovka typu 2, hypertenze, dyslipidémie a některé druhy rakoviny.

Nebezpečí pokračujícího vystavení nízkým dávkám chemikálií

K tomuto nárůstu obezity a nadváhy dochází ve druhé polovině minulého století a současně s postupným nárůstem výroby a používání syntetických chemických sloučenin, které jsou užitečné v mnoha spotřebních výrobcích. Abychom získali představu, evropský seznam chemických látek uvádí více než 80 000 sloučenin, pro které máme velmi omezené toxikologické informace.

Na komplexním problému, jako je obezita, se může podílet mnoho různých faktorů . Patří mezi ně látky znečišťující životní prostředí, i když je obtížné stanovit souvislost mezi chemickými sloučeninami, které nás tukují, aniž by si to uvědomovali (obesogeny), a endokrinně-metabolickou reakcí v lidském těle.

1. Narušují hormonální rovnováhu

Světová zdravotnická organizace (WHO) již v roce 2002 navrhla, že určité nepříznivé účinky pozorované na lidské zdraví lze připsat expozici chemickým sloučeninám narušujícím endokrinní systém (ED) , definovaným jako látky schopné ovlivňovat hormonální rovnováhu a vývoj. embryonální a způsobovat nepříznivé účinky na zdraví živého organismu i jeho potomků.

Také v roce 2002 byla hypotéza kauzálního vztahu mezi obezitou a expozicí chemickým sloučeninám formulována po analýze korelace mezi zvýšením frekvence nadváhy u dospělé populace a zvýšením výroby průmyslových chemikálií.

2. Mění metabolismus tuků

Termín obesogenní dnes zahrnuje DE chemické sloučeniny velmi různorodého původu a struktury a funkčně definuje ty chemické látky, které nevhodně regulují metabolismus tuků a adipogenezi a mění signální dráhy, hormonální i neuronální.

Mezi obesogeny patří chemické sloučeniny schopné zvyšovat počet tukových buněk (hyperplazie) nebo podporovat ukládání tuku ve stávajících buňkách (hypertrofie). Tyto sloučeniny mohou kromě zahájení nebo dysregulace hormonální homeostázy (rovnováhy) změnit diferenciaci preadipocytů nebo jejich funkci.

3. Upravte pocit chuti k jídlu a sytosti

Obezogenní hypotéza také navrhuje, aby tyto chemické sloučeniny mohly působit nepřímo změnou bazálního metabolismu (minimální energie, kterou buňka potřebuje k vykonávání základních funkcí, jako je dýchání), energetické rovnováhy (upřednostňující ukládání kalorií), hormonální kontroly chuti k jídlu a sytost , stejně jako mechanismy, které koordinují reakci těla na denní výkyvy výživy.

Druhy obezogenních látek

Zatím vědecká komunita identifikovala více než dvacet obesogenic chemické sloučeniny , které vykazují svou aktivitu jak v in vitro modelech - v buněčných liniích myších a kmenových buněk - a v experimentálních modelech.

Seznam obsahuje látky rozpustné v tucích, které mohou být uloženy v buňkách tukové tkáně, což by změnilo funkci tukové tkáně, například:

• Organochlorové pesticidy (OC)
• Polychlorované bifenyly (PCB)
• Polybromované difenylethery (PBDE)
• Perfluorované chemické sloučeniny (PFC)
• Organotinoidy, jako je tributylcín (TBT)
• Organické sloučeniny cínu

Další perzistentní obesogeny vstupují do těla denně, ai když jsou rychle vylučovány, jejich pokračující expozice přispívá k vnitřní dávce . Mezi ně patří:

• Bisfenol A (BPA), polykarbonátové součást většinu plastů a epoxidových pryskyřic.
• Některé ftaláty .

Nejzranitelnější etapy života

Stejně jako u jiných účinků na zdraví souvisejících s expozicí DE určuje zásadní okamžik, kdy k této expozici dojde, důsledky v těle . Expozice plodu během těhotenství má tedy velmi odlišné výsledky od těch, které se očekávají, pokud k němu dojde u dospělého jedince.

Embryo, plod a novorozenec jsou na tuto expozici extrémně citliví a nežádoucí účinky jsou obvykle závažnější než u dospělých. Tímto způsobem je hypotéza endokrinně-obesogenního narušení v souladu s teorií, která navrhuje, aby expozice ED během počátečních stádií života mohla člověka předurčovat ke zvýšení tukové hmoty a vzniku obezity.

Například těhotné ženy předepsané diethylstilbestrol (DES) , aby se zabránilo předčasnému potraty byly děti, které měly zvýšení tělesné hmotnosti , v vedle specifických vrozených vad emitovaných následek zvýšení břišní tuk.

Expozice ED během prenatálního období nebo v dětství by mohla působit na kmenové buňky snížením prekurzorů kostí a zvýšením počtu progenitorů adipocytů.

Epigenetické změny

Některá data naznačují, že časná expozice ED by změnila epigenetické programování adipocytů (mechanismy, které regulují expresi genů bez modifikace DNA), stejně jako jejich distribuci, která by se mohla projevit v dospělosti nebo stárnutí a ovlivnit potomkům a dokonce i dalším generacím.

K tomuto přenosu dochází i při absenci pokračujících nepříznivých expozic, čímž se šíří cyklus obezity a metabolického syndromu. Tyto epigenetické modifikace mohou být reverzibilní . Vědět, jak přispívají k přenosu obezity a metabolické dysfunkce, může pomoci předcházet programovanému metabolickému syndromu.

Nízká dávka, skvělé účinky

Dalším aspektem, který je zespodu v narušení endokrinní-obesogenic je bezesporu skutečnost, že neexistuje žádný přesný práh koncentrace pro rozvoj v tom smyslu, protože to závisí na hormonální okamžiku exponovanou osobou , mimo jiné. Z tohoto důvodu může být dávka nebo úroveň expozice mnohem nižší než uznávaná bezpečná mez pro jiné toxikologické aspekty než narušení endokrinního systému.

Kromě toho jsou obesogeny, podobně jako jiné ED, schopné generovat nemonotonické křivky závislosti odpovědi na dávce (maximálního účinku není dosaženo při vyšších dávkách, ale při nižších dávkách), což ztěžuje předvídání toho, co se vyskytuje při nízkých dávkách. , jakmile je známá reakce na vysoké hodnoty použité při experimentálních toxikologických testech.

Například váha zvířat použitých při pokusech je ovlivněna expozicí jejich matek směsi znečišťujících látek a obezogenů, s různými a opačnými výsledky v závislosti na tom, zda jsou ve vysokých nebo nízkých dávkách.

Budoucnost výzkumu

K objasnění nekonzistence aktuálně známých a publikovaných výsledků týkajících se expozice obesogenu a lidské obezity jsou zapotřebí epidemiologické studie. Kromě toho je zapotřebí více informací o mnoha ED-obesogenech, u nichž není znám způsob expozice člověka.

Je nezbytné začlenit do hodnocení rizik pro lidské zdraví nové přístupy studií prostřednictvím takzvaných markerů „celkového zatížení“, které umožňují výpočet kombinované expozice více ED, jak se to ve skutečnosti děje .

Nové studie by měly hodnotit expozici během období citlivosti (těhotenství, kojení, puberta) a zahrnovat citlivější opatření na obezitu, jako je procento tukové hmoty, stratifikace výsledků podle pohlaví a věku a stanovení dlouhých období sledování pro být tedy schopen dosáhnout dlouhodobých účinků.

Identifikace chemických látek souvisejících s rozvojem obezity a jejích metabolických komplikací by pomohla stanovit doporučení a požadavky týkající se bezpečnosti potravin a spotřebního zboží. Nakonec by to zlepšilo politiky v oblasti veřejného zdraví.